2020年最后一天，中国迎来了首款新冠疫苗，这为抗击疫情增添了一件有力武器。过去一年，除了与新冠病毒不懈对抗，与人类健康息息相关的生物医学领域也取得了许多突破性进展。本文梳理了2020年度生物医药领域备受关注的一些热点事件，以及在中国的相关进展，告别过去，迎接崭新的一年。

　　2020年10月23日，美国FDA正式批准首款COVID-19疗法瑞德西韦（remdesivir）。以瑞德西韦为代表，疫情以来许多科研机构和生物医药公司一直在不懈努力寻找有效疗法，并以超凡的速度取得了一系列进展。例如，来自辉瑞（Pfizer）/BioNTech、Moderna以及阿斯利康（AstraZeneca）等公司的三款疫苗都显示出90%及以上的保护效力。根据《科学》杂志近期公布的“2020年的年度科学突破”，以创纪录的速度研制和测试万众期盼的新冠疫苗，成为2020年最重要的突破。

　　在中国，国药集团中国生物新冠灭活疫苗已获得NMPA批准附条件上市，数据显示其保护率达79.34%。阿斯利康的合作伙伴康泰生物，BioNTech的合作伙伴复星医药均在为相关疫苗的上市做准备。另外还有三叶草生物、康希诺生物、君实生物、和铂医药等等多家公司正在开发新冠疫苗/疗法。

　　2020年10月5日，丙肝病毒发现者Harvey J. Alter博士、Michael Houghton博士和Charles M. Rice博士共同获得了2020年的诺贝尔生理学或医学奖。血源性肝炎是一种全球健康问题，然而大多数血源性肝炎病例至今仍无法解释。他们的发现使针对丙肝的抗病毒治疗药物取得了快速的研究进展，使丙肝这种疾病在历史上第一次被治愈。此外，丙型肝炎病毒的发现揭示了其他慢性肝炎病例的病因，并使血液检测和新药开发成为可能，挽救了数百万人的生命。

　　在中国，从2017年至今已有十余款创新疗法获批上市。不仅有针对部分丙肝亚型患者有效的疗法，如新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂戈诺卫，NS5A蛋白抑制剂凯力唯、东卫恩，还有能够治疗所有丙肝亚型的口服鸡尾酒疗法如丙通沙、艾诺全等。而通用型丙肝疗法的出现在很大程度上简化了医生对丙肝患者的治疗，同时有望在公共卫生层面减轻HCV带来的巨大负担。

　　2020年10月7日，CRISPR基因编辑系统斩获本年度诺贝尔化学奖，在这一领域做出卓越贡献的Emmanuelle Charpentier教授和Jennifer Doudna教授摘得桂冠。CRISPR技术允许人们对特定DNA片段进行敲除或加入，使得人类可以通过基因编辑调整免疫系统，甚至可以让身体发生特定变化。这项技术为科学家们提供了一种修改、调控和观察基因组的便捷、而且具备很强适应性的工具。值得一提的是，基于这一技术的在研疗法CTX001，也于2020年在临床治疗上取得了首次成功。

　　在中国，启函生物通过CRISPR基因编辑技术产生清除猪基因组内源性逆转录病毒（PERV）的猪，这对于全球范围内面临的人类器官短缺问题具有重要意义。再如，博雅辑因CRISPR/Cas9基因编辑治疗产品ET-01，有望通过自体造血干细胞移植为HLA（人类主要组织相容性抗原）配型失败的患者提供新的一次性的治疗方案。正如人们所说的那样，以CRISPR为代表的基因编辑技术具备多样性、模块性和高效性，为整个生物技术领域提供了无限可能。

　　2020年12月1日，DeepMind宣布其新一代AlphaFold人工智能系统，在国际蛋白质结构预测竞赛（CASP）上击败了其余的参会选手，能够精确地基于氨基酸序列，预测蛋白质的3D结构。其准确性可以与使用冷冻电子显微镜、核磁共振或X射线晶体学等实验技术解析的3D结构相媲美。

　　这一突破性进展解决了生物学50年来的重大挑战。我们都知道，蛋白质对生命来说是不可或缺的，它们支持生物体的几乎所有功能。这些复杂的大分子由氨基酸链构成，而蛋白质的功能很大程度上决定于它的3D结构。生物医学领域的众多挑战，包括开发治疗疾病的创新疗法，依赖于对蛋白质结构和功能的理解。AlphaFold取得的成绩对于生物医药领域的意义在于，它可以帮助研究人员揭示疾病机制，甚至开发创新疗法。

　　2020年还诞生了不少获得监管机构批准的全球“首款”新药，如首款食物过敏疗法Palforzia，首款早衰症疗法Zokinvy等。从具体的适应症来看，胃肠道间质瘤患者迎来了首款精准疗法Ayvakit，帕金森病患者迎来了首款舌下含片疗法Kynmobi，脊髓性肌萎缩症（SMA）患者迎来了首款口服疗法Evrysdi等。

　　在中国，2020年同样迎来多个“首款”。例如，首款ADC药物赫赛莱（恩美曲妥珠单抗）、首款 BCL-2抑制剂唯可来（维奈克拉） 等。在适应症领域， 广泛期小细胞肺癌患者迎来了首款免疫疗法泰圣奇（阿替利珠单抗），头颈部鳞癌患者迎来了首款靶向药物爱必妥（西妥昔单抗），胃癌患者迎来首个免疫疗法欧狄沃（纳武利尤单抗）等。

　　2020年，RNA疗法被权威学术期刊《自然-医学》评为年度令人瞩目的十项进步，首款获得FDA批准的RNAi疗法Onpattro（patisiran）获“医药界诺贝尔奖”的盖伦奖肯定。这一疗法已成为继小分子药物和蛋白质类药物之后的新一类药物开发热点方向，并正在惠及更多患者。

　　这一年，多种基于RNA的疗法显示出临床应用前景。例如，反义寡核苷酸（ASO）疗法tofersen有望为肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者带来治愈希望；首款治疗大众疾病的RNAi疗法inclisiran在三项3期临床试验中显示一年两针可安全有效。在中国，多款RNA疗法也在临床开发方面取得重要进展，如诺华（Novartis）在研ASO疗法TQJ230被纳入突破性治疗品种，葛兰素史克（GSK）ASO疗法获批临床。

　　我们知道，很多需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者，往往要每天注射至少1次，多则可能2-4次，可能还需结合口服药物，这意味着复杂的治疗策略和自我血糖管理。不过，由诺和诺德（Novo Nordisk）的科学家通过修饰胰岛素分子研发出的icodec，将给患者带来每周只需注射一次的胰岛素治疗方案，这也许会大大简化用药方案，减轻医患双方的负担。

　　据介绍，icodec在注射后可与白蛋白牢固、可逆结合，形成“循环存储库”，半衰期长达196小时。这使得候选药可以持续稳定地释放胰岛素，从而满足患者一整周的基础胰岛素需求。目前，该在研药物正在开展全球3期临床试验。值得一提的是，该产品已于2020年11月在中国获批临床，诺和诺德正在推动icodec胰岛素在中国与全球实现同步上市。

　　KRAS 是癌症中突变最频繁的癌基因，编码在肿瘤中的重要信号蛋白。在三分之一的癌症中，KRAS被激活。40多年来，科学家们一直在尝试靶向KRAS开发抗癌疗法。曙光在2019年初见苗头。到2020年，KRAS抑制剂sotorasib（AMG 510）在临床试验中带来了可喜结果并已向监管机构递交新药申请。

　　这是一款由安进（Amgen）开发的KRASG12C抑制剂，目前正在广泛的临床项目中进行研究，并已在13种肿瘤类型的研究中用于治疗超过600名患者。同时，它在针对非小细胞肺癌的2期试验中获得积极结果，并被FDA授予突破性疗法认定。在中国，百济神州已与安进达成全球肿瘤战略合作，共同开发包括AMG 510在内等20余款疗法。目前，该疗法已在中国获批临床。

　　近年来，CAR-T疗法成为癌症治疗领域的重大突破之一。最早接受CAR-T疗法的白血病患者艾米莉，已经在治疗后实现8年无癌。目前，全球已有三款CAR-T疗法获批上市，它们在治疗血液癌症方面取得了卓越疗效。同时，中国患者也即将迎来这种新的肿瘤免疫疗法，来自复星凯特、药明巨诺等公司的CAR-T产品目前正在审评阶段。

　　CAR-T之外，有关新型CAR细胞疗法的研究也在2020年取得不错进展。通过改造自然杀伤（NK）细胞，使其表达抗CD19的嵌合抗原受体的CAR-NK疗法，已在临床试验中取得初步安全性数据。最新研究还表明，靶向肿瘤抗原的CAR不仅能表达在T细胞中，也可以表达在巨噬细胞上，让巨噬细胞成为攻击实体瘤的“细胞武器”，即CAR-M疗法。根据《自然-医学》的评论，这些进步意味着“癌症治疗迎来了各种CAR细胞的新时代”。

　　2020年8月5日，CDE“突破性治疗公示”专栏首次公示，南京生物旗下生物制品1类新药LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂成为首款上榜该名单的产品。此后，该专栏每个月均有更新。这也意味着，突破性治疗药物审评工作程序这项特殊审评通道正式在中国启动，并且已经常态化。

　　截至12月31日，2020年共有20款产品被正式纳入和2款产品被拟纳入突破性治疗品种名单。这些产品均为当下较为热门的创新疗法，有CAR-T疗法、ADC、双特异性抗体、ASO疗法等，此外还有多款小分子抑制剂，涉及靶点有RET、EGFR、JAK、ROCK2、PI3Kδ等。这些产品有来自国际大型医药公司如武田（Takeda）、诺华、辉瑞，也有来自中国创新公司如恒瑞医药、康方生物、科济生物、爱科百发生物等。

　　诚然，疫情期间，包括生物医药领域在内的许多研究都受到不同程度的影响。但在我们梳理的这十大热点事件中，看到了各个领域的科学家们仍在不懈努力，并在2020年度取得了耀眼的成果。

　　生命不息，科研不止。我们期待在2021年能够看到行业更多突破性进展，让更多不同类型的患者看到希望。

　　版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。

　　注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。